阿尔茨海默病患者血液中的免疫基因发生了改变

　　一项新的西北医学研究发现，阿尔茨海默病患者血液中的免疫系统在表观遗传上发生了改变。这意味着患者的行为或环境导致了影响其基因工作方式的变化。

　　这些改变的免疫基因中有许多与增加个体患阿尔茨海默氏症的风险相同。西北大学的科学家推测，原因可能是先前的病毒感染、环境污染物或其他生活方式因素和行为。

　　西北大学范伯格医学院神经学助理教授、首席研究员大卫·盖特说:“这些发现可能暗示了外周免疫反应与阿尔茨海默病的风险有关。”“我们还没有弄清楚这些变化是脑部病理的反映，还是它们引发了这种疾病。”

　　这项研究发表在2月9日的《神经元》杂志上。

　　先前的研究表明，许多使人患阿尔茨海默氏症风险更高的突变基因都存在于免疫系统中。但科学家主要研究的是大脑的中枢免疫系统，因为阿尔茨海默氏症是一种脑部疾病。他们在很大程度上忽略了血液中的免疫系统，也被称为外周免疫系统。

　　盖特决定研究血液。他和同事们发现，阿尔茨海默病患者的每一种免疫细胞类型都有表观遗传变化，这是由开放的染色质所表明的。染色质是细胞内DNA的包装。当染色质打开或暴露时，细胞的基因组很容易发生改变。

　　然后，Gate检查了这些免疫细胞中哪些基因更开放。他发现T细胞上的受体CXCR3更容易暴露。盖特认为，CXCR3的功能就像T细胞上的天线，允许T细胞进入大脑。T细胞通常不会进入大脑，因为它们会引起炎症。

　　盖特说:“大脑发出了受损的信号，T细胞通过它们的天线CXCR3定位到这个信号。”

　　“T细胞在大脑中可能是非常有毒的，但我们也不知道这些细胞是否会试图修复大脑中的损伤，”Gate说。

　　Gate还发现了白细胞单核细胞中炎症蛋白的表观遗传变化。

　　“总的来说，这些发现表明阿尔茨海默病患者的免疫功能发生了显著改变，”Gate说。“可能是环境因素，比如污染物，或者一个人一生中感染的疾病，导致了这些表观遗传变化。”

　　研究结果揭示了几个基因可能是操纵外周免疫系统的治疗靶点。研究的下一步是临床前研究，使用体外培养系统和动物模型来测试这些靶点。

　　Other Northwestern authors include Abhirami Ramakrishnan, Natalie Piehl, Brooke Simonton, Milan Parikh, Ziyang Zhang, Victoria Teregulova and Lynn van Olst.

　　这篇文章的标题是“阿尔茨海默病外周免疫的表观遗传失调”。

　　该研究得到了美国国立卫生研究院、Bright Focus基金会、阿尔茨海默氏症协会和治愈阿尔茨海默氏症基金的国家神经疾病和中风研究所NS112458和国家老龄化研究所AG078713的支持。