UAB的研究结果可能会为HER2+乳腺癌患者提供更好的治疗方法

　　乳腺癌有五种亚型，它们是截然不同的疾病，具有截然不同的生物学特性，这极大地改变了它们的进展和对治疗的反应。了解这些差异是对乳腺癌进行更有效、更个性化治疗的起点。美国每年有超过23万名女性患乳腺癌。

　　阿拉巴马大学伯明翰分校的癌症研究员Eddy S. Yang，医学博士和他的同事们在一篇论文中发现，其中一种亚型——HER2富集型或HER2+型——的很大一部分表达了两种蛋白质PARP1和phospho-p65。这一基本的生物学发现为未来的人类临床试验铺平了道路，以观察PARP抑制剂药物是否能更好地治疗患有HER2+乳腺癌的女性，这种癌症的预后相当差。

　　放射肿瘤学副教授、UAB综合癌症中心的科学家Yang说，这些PARP抑制剂已经在临床研究中引起了兴奋，因为它们可能治疗一种不同亚型的癌症，在这种癌症中，细胞中的DNA修复途径由于BRCA1或BRCA2突变而存在缺陷。

　　2012年，当UAB癌症研究人员发现HER2+癌细胞对PARP抑制剂敏感时，扩展了这些药物的潜在应用，即使它们具有完整的DNA修复途径。

　　在目前发表在《乳腺癌研究与治疗》杂志上的研究中，UAB小组对307名患有HER2+、基底或腔内乳腺癌的患者的乳腺癌组织进行了检测。他们发现HER2+肿瘤比HER2-肿瘤具有更高水平的PARP1和phospho-p65。他们还发现PARP1和phospho-p65是协调表达的。

　　这些高PARP1水平可能解释了2012年HER2+细胞对PARP抑制剂的敏感性。高磷酸化p65是NF-kB信号活性增加的标志，这似乎与肿瘤的侵袭性有关。

　　作者总结道:“PARP1和phospho-p65水平的升高是否可以作为PARP抑制剂敏感性的潜在标志，应该在未来的临床试验中进行测试。”

　　进一步的细节:

　　PARP代表一种叫做聚(adp -核糖)聚合酶的DNA修复酶，NF-kB是一种叫做“活化B细胞的核因子kappa轻链增强子”的蛋白质复合物，它控制DNA的转录。NF-kB的异常调节似乎在癌症、自身免疫性疾病、病毒感染和感染性休克中发挥作用。

　　在论文中，研究人员通过对来自癌症基因组图谱的pam50定义亚型患者基因集的cBioPortal分析获得了初步证据，癌症基因组图谱是美国国立卫生研究院的一个研究项目，用于表征数十种癌症的基因组基础。然后，他们通过研究307个乳腺癌组织样本扩展了这一初步发现，这些样本来自1999年至2012年期间在UAB诊断出的癌症患者，以及3区联盟的少数生物标本/生物银行地理管理项目，该项目是NIH进一步加强癌症健康差异研究人员合作的系统性努力的一部分。

　　除了发现HER2+亚型乳腺癌组织中PARP1水平升高外，本文还证实了前人报道的基底亚型乳腺癌中PARP1水平升高的数据。

　　Yang说，来自不同公司的几种PARP抑制剂正在进行临床试验。一种名为奥拉帕尼(olaparib)或林帕沙(Lynparza)的PARP抑制剂被fda批准用于BRCA突变且多次化疗失败的晚期卵巢癌患者。