研究：在长COVID患者中，免疫细胞不遵守规则

　　根据格莱斯顿研究所和加州大学旧金山分校(UCSF)科学家的一项新研究，长COVID的人免疫细胞功能失调，表现出慢性炎症和进入器官的错误运动，以及其他不寻常的活动。

　　研究小组分析了43名患有和不患有COVID的人的免疫细胞和数百种不同的免疫分子。他们特别深入研究了每个人的T细胞的特征，T细胞是一种免疫细胞，有助于对抗病毒感染，但也可能引发慢性炎症性疾病。

　　他们的研究结果发表在《自然免疫学》杂志上，支持了一种假设，即长期的COVID可能涉及低水平的病毒持久性。该研究还揭示了长期COVID-19患者的T细胞活性与免疫系统其他成分之间的不匹配。

　　“我们的研究结果是了解T细胞在长COVID中发生的事情的重要的第一步，”资深作者Nadia Roan博士说，他是Gladstone的高级研究员和UCSF的教授。“这为回答有关不同类型的长冠状病毒、导致它的机制以及如何治疗和预防它的持续问题铺平了道路。”

　　长冠状病毒病，在医学界也被称为“急性后冠状病毒后遗症”(PASC)，广义上定义为首次感染SARS-CoV-2病毒后持续或出现的症状。

　　COVID - 19的发展轨迹因人而异;有些人的初始症状永远不会消失，有些人的症状来来去去，还有一些人在病毒感染后数周或数月出现新症状。此外，疫苗接种状况和随后的感染会影响一个人的长期COVID风险和疾病进展。

　　“这是一个非常复杂的情况，”Roan说。“长期COVID病例多种多样，因此很难弄清楚发生了什么。这就是为什么消除这种可变性是如此重要。我们分析和比较了一组原始样本，这些样本不受疫苗接种或再感染的影响，这可能会影响t细胞和其他免疫反应。”

　　Roan的小组与ucsf的研究人员合作，包括传染病专家Michael Peluso和Timothy Henrich，他们是一个多学科团队的成员，该团队正在进行一项名为linc的观察性COVID研究，LIINC是新型冠状病毒感染的长期影响的缩写。

　　该研究追踪了一组在2002年感染过一次COVID的人，他们在接下来的8个月内没有接种疫苗或再次感染。那些在整个研究期间一直有症状的人被归类为长期COVID，而那些在初次感染后没有症状的人被归类为对照组。

　　为了研究covid感染后8个月收集的参与者的血液，研究小组使用了六种不同的技术，其中包括他们之前实施的一种技术，用于深入研究人类免疫缺陷病毒(HIV)感染背景下T细胞的功能。这项技术被称为CyTOF，可以测量T细胞表面或内部不同分子的水平。

　　虽然长冠状病毒感染者和那些没有后遗症的康复者之间的T细胞总数和与SARS-CoV-2病毒发生特异性反应的T细胞数量相似，但研究人员指出了几个显著的差异。值得注意的是，一种被称为CD4 T细胞的T细胞亚群，负责免疫反应的整体协调，在长期COVID患者中处于更炎症的状态。

　　“并不是每个长COVID的人都有这些促炎细胞，但我们只在长COVID组中看到了它们，”罗安实验室博士后、该研究的共同第一作者尹凯琳博士说。“它强调了这样一种观点，即所有长COVID的人都没有一个统一的特征。”

　　在被称为CD8 T细胞的另一个T细胞亚群中，研究人员观察到，在长期感染COVID的人群中，疲惫的迹象优先出现。CD8 T细胞通常会杀死被病毒或细菌感染的细胞。有趣的是，这些迹象仅在识别SARS-CoV-2病毒的T细胞中观察到，而在更广泛的CD8 T细胞群中没有观察到。

　　“这种衰竭通常出现在慢性病毒感染中，比如HIV，这意味着免疫系统的T细胞分支停止对病毒的反应，不再杀死被感染的细胞，”加州大学旧金山分校医学系助理教授、第一作者之一佩鲁索说。“这一发现符合一些假设，即长冠状病毒，或至少一些病例，是由SARS-CoV-2病毒的持续感染引起的。”

　　研究小组还发现了异常多的“组织归巢”T细胞，这种T细胞容易迁移到全身的组织中。这不仅是由CyTOF观察到的，也是由另外两种技术观察到的，其中一种技术监测单个细胞能够产生的数千种不同的蛋白质。

　　“这真的很有趣，因为在我们在小鼠身上进行的其他研究中，我们也看到高水平的组织归巢受体与SARS-CoV-2感染恢复后的行为变化有关，”Roan说。“在目前的研究中，我们没有研究特定的组织，但我们的结果间接表明，在长冠状病毒中，组织内正在发生一些事情，招募T细胞迁移到那里。”

　　最后，研究人员表明，在长期患有COVID-19的人中，针对SARS-CoV-2的抗体水平异常高，而且它们不像通常那样与对抗病毒的T细胞水平同步。

　　加州大学旧金山分校医学院教授亨利希说:“这一发现表明，在长时间的COVID期间，免疫系统不同分支之间的协调出现了中断。”

　　值得注意的是，这项新研究并不是为了测试长期COVID的任何潜在治疗方法，也不是为了衡量使用t细胞标记物作为诊断的可行性。但是，Roan说，它确实指出了沿着这些路线进行调查的新途径。她的团队已经在计划未来对长COVID患者特定组织中发现的T细胞进行实验，并将研究抗病毒和抗炎药物如何改变与该疾病相关的T细胞的特征。

　　“从长远来看，测试干预将是至关重要的，”Roan说。“由于许多这些关联都与长期COVID有关，在我们测试治疗方法之前，我们不知道什么是鸡，什么是蛋。”

　　更多信息:尹凯琳等，Long COVID表现为T细胞失调、炎症和对SARS-CoV-2的不协调适应性免疫反应，Nature免疫学(2024)。DOI: 10.1038/s41590-023-01724-6期刊信息:Nature Immunology由Gladstone Institutes提供引文:研究:在长COVID患者中，免疫细胞不遵循规则(2024,1月11日)检索自2024年1月12日https://medicalxpress.com/news/2024-01-patients-covid-immune-cells-dont.html此文档受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。